BioPortal is a Web portal that provides access to a library of biomedical ontologies and terminologies developed in OWL, RDF(S), OBO format, Protégé frames, and Rich Release Format. BioPortal functionality, driven by a service-oriented architecture, includes the ability to browse, search and visualize ontologies (Figure 1). The Web interface also facilitates community-based participation in the evaluation and evolution of ontology content.

The ethical philosophy of Emmanuel Levinas is typically associated with a punishing conception of responsibility rather than freedom. In this chapter, our aim is to explore Levinas’s often overlooked theory of freedom. Specifically, we compare Levinas’s account of freedom to the Kantian (and Fichtean) idea of freedom as autonomy and the Hegelian idea of freedom as relational. Based on these comparisons, we suggest that Levinas offers a distinctive conception of freedom—“finite freedom.” In contrast to Kantian autonomy, finite freedom constitutively involves (...) standing in certain social relations with others. And in contrast to Hegelian relational freedom, the social relations involved in finite freedom are not defined by mutual recognition, but by feelings of separation and even antagonism. Along the way, we promote a reading Levinas’s Totality and Infinity as a Hegel-style story of Bildung (development), and show how, on Levinas’s view, freedom can develop or mature in the life of the individual. (shrink)

The Ontology for Biomedical Investigations (OBI) is an ontology that provides terms with precisely defined meanings to describe all aspects of how investigations in the biological and medical domains are conducted. OBI re-uses ontologies that provide a representation of biomedical knowledge from the Open Biological and Biomedical Ontologies (OBO) project and adds the ability to describe how this knowledge was derived. We here describe the state of OBI and several applications that are using it, such as adding semantic expressivity to (...) existing databases, building data entry forms, and enabling interoperability between knowledge resources. OBI covers all phases of the investigation process, such as planning, execution and reporting. It represents information and material entities that participate in these processes, as well as roles and functions. Prior to OBI, it was not possible to use a single internally consistent resource that could be applied to multiple types of experiments for these applications. OBI has made this possible by creating terms for entities involved in biological and medical investigations and by importing parts of other biomedical ontologies such as GO, Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) and Phenotype Attribute and Trait Ontology (PATO) without altering their meaning. OBI is being used in a wide range of projects covering genomics, multi-omics, immunology, and catalogs of services. OBI has also spawned other ontologies (Information Artifact Ontology) and methods for importing parts of ontologies (Minimum information to reference an external ontology term (MIREOT)). The OBI project is an open cross-disciplinary collaborative effort, encompassing multiple research communities from around the globe. To date, OBI has created 2366 classes and 40 relations along with textual and formal definitions. The OBI Consortium maintains a web resource providing details on the people, policies, and issues being addressed in association with OBI. (shrink)

The National Center for Biomedical Ontology is now in its seventh year. The goals of this National Center for Biomedical Computing are to: create and maintain a repository of biomedical ontologies and terminologies; build tools and web services to enable the use of ontologies and terminologies in clinical and translational research; educate their trainees and the scientific community broadly about biomedical ontology and ontology-based technology and best practices; and collaborate with a variety of groups who develop and use ontologies and (...) terminologies in biomedicine. The centerpiece of the National Center for Biomedical Ontology is a web-based resource known as BioPortal. BioPortal makes available for research in computationally useful forms more than 270 of the world's biomedical ontologies and terminologies, and supports a wide range of web services that enable investigators to use the ontologies to annotate and retrieve data, to generate value sets and special-purpose lexicons, and to perform advanced analytics on a wide range of biomedical data. (shrink)

"...T S Eliot was unimpressed by Freud. Eliot preferred the more approachable Roger Vittoz. It was only Scofield Thayer, who in his prolonged therapy with Sigmund Freud can be said to have brought anything Freudian in the classically psychoanalytic sense to Modernism." This is from the review. The review of the book is contrarian as the book under review is. The salient points of the book are interrogated in this review.

DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes de Veterinária e de Zootecnia estão ligados à disciplina Reprodução Animal, um pelos mecanismos fisiológicos para evitar e tratar as possíveis patologias do trato reprodutivo dos animais domésticos, e outro para o entendimento dos processos fisiológicos visando o manejo reprodutivo e a procriação para a formação de um plantel geneticamente melhorado. Sendo assim, a finalidade do presente trabalho é apresentar os (...) mecanismos que regulam as diferenças sobre o desenvolvimento embrionário relativos à diferenciação e determinação sexual de machos e fêmeas, que também incluem o desenvolvimento dos órgãos envolvidos na reprodução e a origem das diferenças entre ambos os sexos. -/- •____INTRODUÇÃO -/- Os organismos que se reproduzem sexualmente são descendentes de organismos ao qual não existia a diferenciação sexual. Em algum momento da evolução surgiu a reprodução sexual como um mecanismo para incrementar a diversidade genética e facilitar a troca de informações genéticas mediante o material genético da fêmea com o do macho. Devido sua origem comum, na maioria das espécies, tanto os machos como as fêmeas possuem todos os genes necessários para desenvolverem-se em qualquer dos sexos. O que efetivamente faz diferença entre os sexos é a forma e a ordem ao qual se expressam os genes durante o processo de desenvolvimento. A diferenciação sexual é regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, mais do que as diferenças genéticas de grande magnitude entre os sexos. Todo o controle epigenético de qualquer processo de desenvolvimento depende basicamente de uma série de expressões gênicas, através da qual a expressão de certa combinação de genes resulta na presença de determinadas proteínas, conhecidas como os fatores de transcrição, que induzem ou reprimem a expressão de outro(os) gene(es), a partir dos quais se produzem novas proteínas, que em certos casos também atuam como fatores de transcrição para outros genes, e assim sucessivamente. Logo, a expressão ou falta de expressão de um gene ao início da série pode resultar em um ladrão totalmente diferente da expressão de outros genes subsequentes, o que pode ocasionar profundas mudanças no processo de desenvolvimento e até a mutações indesejáveis. O padrão predeterminado de expressões gênica relativo a diferenciação sexual na maioria das espécies tanto domésticas quanto selvagens, leva ao desenvolvimento de um dos sexos (o padrão predeterminado dos mamíferos é o sexo feminino). Em consequência, a diferenciação faz com que um indivíduo do sexo oposto exija a expressão de um gene de determinação sexual que desvie a subsequente série de expressões gênica em direção ao dito sexo. Nos mamíferos, a expressão do gene SRY, localizado no cromossomo Y (e portanto ausente nas fêmeas), redige o padrão de diferenciação sexual de sua via pré-estabelecida feminina em direção ao padrão masculino. A existência de uma única diferença genética (presença do gene SRY nos machos e ausentes nas fêmeas), vai se amplificando e termina resultando no desenvolvimento de indivíduos diferentes entre si. Esse é um mecanismo de diferenciação sexual cromossômica. O primeiro passo de uma série de diferenciação sexual, em sentido estrito, não depende nem requer necessariamente a presença de um gene diferente em algum dos sexos. O gene “disparador” da diferenciação sexual pode estar presente em todos os embriões, porém pode expressar-se somente em algum deles, devido a fatores ambientais que formam parte da sua regulação epigenética, isto é, uma determinação sexual ambiental. Em algumas espécies de tartarugas ou de lagartos a expressão ou falta de expressão do gene “disparador”, por exemplo, depende da temperatura existente durante a incubação dos ovos, pelo qual alguns embriões desenvolvem-se como machos e outros como fêmeas, apesar de não existir diferença genética entre eles, simplesmente como consequência da temperatura: a determinação sexual depende da temperatura a que cada um deles foi submetido durante a incubação. Em certas espécies as temperaturas mais elevadas facilitam o desenvolvimento de fêmeas e outras de machos, enquanto que em outras espécies as temperaturas amenas (intermediárias) resultam em machos, e as inferiores como as superiores induzem o desenvolvimento de fêmeas. A existência dessa diversidade indica que a temperatura por si mesma não é a que induz ou a que provoca o desenvolvimento do macho e da fêmea, senão a que atua somente como um regulador inicial da diferenciação sexual. Em outras espécies o fator ambiental que regula a determinação sexual pode ser distinto. A densidade populacional, por exemplo, pode atuar como um regulador. Podemos concluir que a determinação sexual dependente da temperatura ou de outros fatores ambientais estabelece-se antes da determinação sexual cromossômica, a qual evoluiu depois como um método que oferece maior certeza e resultado, já que a proporção de machos e fêmeas não é afetada por mudanças ambientais ou de hábitat. -/- •___FORMAÇÃO INICIAL DA GÔNADA -/- Basicamente em todos os embriões, inicialmente se formam as chamadas gônadas indiferenciadas (com o potencial de desenvolver-se em ovários ou testículos) a partir da invasão das cristas genitais pelas células germinais primordiais, que migram desde seu local de origem no epiblasto, perto do lugar onde o saco vitelino se une com o intestino primitivo e que chegam até às cristas genitais que são engrossamentos de tecido situados na região mesonéfrica do embrião. A migração das células germinais primordiais ocorre muito cedo sobre o processo de desenvolvimento do embrião (dia 26 nos bovinos). Ao chegas as cristas genitais, as células germinativas proliferam-se e se organizam com as células somáticas já existentes nas cristas para ir formando a gônada (figura 1). Para regular essa remodelação e conformação adequada da gônada vários genes se expressam, como o OCT-4 (que aparentemente mantém a totipotencialidade da gônada), assim como o SF-1 (Fator esteroidogênico 1) e o WT-1 (gene associado ao tumor de Wilms). Esses dois últimos genes estimulam a proliferação celular e estabelecimento dos cordões sexuais. Nessa etapa inicial do desenvolvimento todos esses genes se expressam sem distinção de sexo, pelo que a gônada em formação mantém a capacidade de se diferenciar em testículo ou em ovário. -/- Figura 1: migração das células germinais primordiais em direção a crista gonodal. Diferenciação das gônadas femininas e masculinas. Fonte: ZARCO, 2018. -/- •___SEXO CROMOSSÔMICO -/- Têm-se observado que nos mamíferos a determinação sexual depende diretamente dos cromossomos. As fêmeas possuem dois cromossomos sexuais X (um contribuído do óvulo e o outro por um espermatozoide “X”). Os machos, por sua vez, possuem um cromossomo sexual X(proveniente do óvulo) e um cromossomo sexual Y, que provém de um espermatozoide “Y” (figura 2). A metade dos espermatozoides produzidos por um macho são X e a metade Y, isso porque durante a espermatogênese a divisão meiótica provoca que a partir de cada espermatócito primário, célula diploide que por pertencer a um indivíduo macho tem um cromossomo X e um Y, se originem das espermátides haploides a cada um das que eles tocam cromossomos X, e outras espermátides haploides as que eles tocam os cromossomos Y. Dessa forma, de acordo com o tipo do espermatozoide que fertilize o ovócito, se originará um indivíduo com cariótipo feminino “XX” ou um cariótipo masculino “XY” (figura 2). Esse processo é conhecido como sexo cromossômico, ao qual se determina o momento da fertilização. Figura 2: nos mamíferos todos os óvulos produzidos pelas fêmeas possuem um cromossomo sexual X. A metade dos espermatozoides produzidos pelos machos possuem um cromossomo X e a outra metade possui um cromossomo Y. Dependendo do cromossomo presente no espermatozoide que fertilize o óvulo pode-se gerar um indivíduo XX (fêmea) ou um XY (macho). Fonte: ZARCO, 2018. -/- O cromossomo “Y” é uma “invenção” relativamente recente na história da evolução das espécies e do estudo da genética. Surgiu a partir de uma mutação de um cromossomo “X”, que resultou na perda de um de seus braços, que é por onde se originou a morfologia do cromossomo Y. A maioria dos genes presentes no cromossomo Y também existem no cromossomo X; assim mesmo somente alguns genes do cromossomo Y foram evoluídos até ser diferentes dos genes do cromossomo X. Embora os machos possuam um cromossomo que não está presente nas fêmeas, esse mesmo cromossomo não aporta toda a informação genética original. Todos os genes existentes nas fêmeas estão também presentes nos dos machos, já que eles também possuem um cromossomo X. Uma particularidade do cromossomo Y, ao existir somente uma cópia nos machos, é que ele sofre um entrecruzamento com um cromossomo análogo durante o processo de meiose, pelo que o cromossomo Y de um macho é idêntico ao de seu progenitor e ao de seus descendentes, exceto no caso em que ocorra uma mutação espontânea. Em contraste, os cromossomos X das fêmeas (um proveniente do pai e outro da mãe) se entrecruzam durante a meiose, por onde cada óvulo produzido pela fêmea terá uma combinação de alelos distinta em seu cromossomo X. Ao estudar as diferenças presentes na sequência de DNA do cromossomo Y, é possível identificar a distância filogenética entre os indivíduos (quanto mais diferenças existirem entre os cromossomos significa que seu ancestral comum está mais longe). Algo análogo ocorre com o DNA das mitocôndrias, que sempre são aportados pela mãe e nunca sofrem recombinação genética. Gene SRY -/- Um dos poucos genes do cromossomo Y que não possuem correspondência com o cromossomo X é o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromossome – região do cromossomo Y determinante do sexo). Esse gene se expressa somente na gônada em formação nos embriões machos, em particular em células precursoras das células de Sertoli; ele codifica uma proteína da família SOX (SRY-like Box) que é uma família formada por proteínas que possuem um domínio de união ao DNA e que atuam como fatores de transcrição. Ao produzir-se a proteína SRY nas células precursoras das células de Sertoli estimula-se a expressão (transcrição) de outro gene análogo, denominado SOX-9 que, por sua vez, atua como um fator de transcrição que ativa a expressão de outros genes, como o FGF-9 (Fibroblast Growth Factor-9), ou seja ele é o estimulante de ativação dos demais. Os produtos dos genes SOX-9 e FGF-9 iniciam uma cascata de expressões que provocam a diferenciação das células de suporte da gônada indiferenciada (crista genital) em células de Sertoli. Em seguida, essas células dirigem a diferenciação das células intersticiais da crista genital em células de Leydig, o que finalmente resulta na formação de um testículo. Outro dos efeitos da proteína codificada por SOX-9 é um estímulo maior da expressão de seu próprio gene, pelo qual é produzido um ciclo de retroalimentação positiva que favorece a continuidade do processo de formação testicular. Como nos embriões da fêmea não existe o gene SRY, a gônada indiferenciada não é estimulada para expressar os genes SOX-9 nem o FGF-9 nas células de suporte (que nesse caso serão precursoras de células da granulosa). A gônada, em mudança, expressa em forma constitutiva, isto é, sem a necessidade de estimulação, outra cascata de genes que incluem o WNT4 (Wingless-integration Factor 4) e o RAPO1 (Respondina-1), que por sua vez iniciam uma cascata de expressão gênica, a qual provoca a diferenciação das células somáticas da gônada indiferenciada para formação das células da granulosa e células da teca, esse feito conduz, por sua vez, a formação de um ovário. No embrião macho a proteína SOX-9 inibe a expressão dos genes WNT4 e RSPO-1, pelo que a presença do gene SRY, e portanto de SOX-9, inibem a formação de um ovário ao mesmo tempo que estimulam a formação do testículo (figura 3). Em suma, se o embrião possui genótipo XY (um embrião macho), o gene SRY começa a expressar-se sobre as células precursoras da gônada imediatamente depois da formação da mesma, quando os cordões sexuais primários estão se desenvolvendo na medula. A expressão do gene, assim como a presença subsequente das proteínas SOX-9 e FGF-9 estimula a distinção das células de Sertoli e que se organizem os tubos seminíferos a partir dos cordões sexuais primários. Em contrapartida, em um embrião com genótipo XX (fêmea) não existe o gene SRY, pelo qual é impossível que se elevem os níveis das proteínas SOX-9 e FGF-9 e as células precursoras não se diferenciam em células de Sertoli, e portanto os cordões sexuais primários sofrem regressão. Depois de alguns dias, começam a organizar-se os cordões sexuais secundários e as células precursoras iniciam a expressão do gene WNT4, o que leva as mesmas a diferenciar-se em células da granulosa, que serão a base para a conformação dos folículos ovarianos. Se em um embrião XY, macho, a expressão do gene SRY demora, é formada um ovo-testículo devido a que algumas das células somáticas das cristas gonodais começam a expressar o gene WNT4, e a diferenciar-se em células da granulosa, enquanto que em outras a proteína SRY chega a tempo para dirigir a diferenciação para formação das células de Sertoli. No ovário em formação é expressado um gene denominado DAX-1 (Dosage-sensitive Sex Reversal). Esse gene, localizado no cromossomo X, codifica uma proteína que é um membro da família dos receptores nucleares ao que lhe falta o domínio de união ao DNA, pelo que parece atuar no bloqueio de diversos fatores de transcrição, entre os que se encontra o SRY. Como a proteína DAX-1 impede a ação da proteína SRY, um excesso de expressão do gene DAX-1 pode provocar a feminilização gonodal de indivíduos XY, macho, embora tenham SRY. Em condições normais, a expressão adequada do gene DAX-1 não é capaz de evitar a masculinização gonodal de embriões com o gene SRY, daqui o nome de reversão sexual dependente da dose. Figura 3: série de expressão gênica para a determinação gonodal. SRY (Região do cromossomo Y determinante do sexo), SOX-9 (SRY-like Box-9), FGF-9 (Fator de crescimento de fibroblastos-9), WNT4 (Wingless-integration Factor-4), RSPO-1 (Respondina-1). Uma vez que o SRY induz a expressão de SOX-9 na gônada masculina, inicia-se um processo de feedback positivo mediante o qual os níveis de expressão de SOX-9 e FGF-9 vão aumentando, ao mesmo tempo que inibem a expressão de WNT-4 e RSPO-1. Na gônada feminina não se expressam SRY, SOX-9 e nem FGF-9, o que permite que se expressem os genes WNT-4 e RSPO-1, que iniciam uma cascata de sinalização que dirige a formação de um ovário. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DOS GENITAIS -/- Uma vez que se formam os testículos, todo o desenvolvimento subsequente dos órgãos e as características “masculinas” em lugar das femininas é em consequência dos hormônios produzidos pelos testículos em formação, incluindo os andrógenos e o hormônio inibidor dos ductos de Müller. Mediante a ausência de testículos todo o desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos segue um padrão feminino, sem levar em conta se estão presentes os ovários; o que significa a ausência de hormônios gonodais determina que o embrião se desenvolva como fêmea, uma vez que não requerem hormônios ovarianos para desencadear o padrão feminino. Por sua vez, as gônadas masculinas (os testículos), produzem substâncias que desviam o desenvolvimento em direção ao padrão masculino. Sob etapas relativamente rápidas da diferenciação todos os embriões possuem dois pares de dutos sexuais, os dutos de Wolff ou mesonéfricos e os dutos de Müller ou paramesonéfricos (figura 4). A testosterona secretada pelos testículos do feto macho em desenvolvimento atua sobre os dutos de Wolff, o que induz a formação posterior dos dutos deferentes, do epidídimo e das glândulas seminais (figura 4). Figura 4: formação dos órgãos genitais internos a partir dos dutos de Wolff no macho e dos dutos de Müller na fêmea. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Os testículos produzem ao mesmo tempo, uma glicoproteína chamada Hormônio Inibidor dos Dutos de Müller (Müllerian Inhibiting Hormone, MIH, também chamado de Anti-Müllerian Hormone, AMH); como o seu nome indica, inibe o desenvolvimento dos dutos de Müller ou paramesonéfricos, provocando sua regressão, que impede a formação dos órgãos genitais característicos da fêmea como os ovidutos, o útero, a cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). O MIH é uma glicoproteína da família dos fatores de crescimento transformativo β (TGFβ). O gene MIH possui locais de união para os produtos dos genes SOX-9 e SF-1, pelo que a presença simultânea de ambos fatores de transcrição é necessária para a secreção do MIH e leva a cabo sua função de iniciação dos dutos de Müller sobre o embrião macho (vale lembrar que nessa etapa tanto a gônada de embriões machos como de embriões fêmeas expressam o gene SF-1, mas somente o macho expressa o SOX-9, para que unicamente esse último produza MIH). O certo é que na gônada do embrião fêmea não se produzem quantidades importantes da proteína SOX-9, além de que se produz a proteína DAX-1, mesma que antagoniza tanto a SOX-9 como a SF-1, todo o qual impede a produção de MIH e resulta no desenvolvimento dos dutos de Müller até a formação dos ovidutos, útero, cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). Assim, na fêmea, ao não haver testículos não circulam concentrações elevadas de andrógenos, o que impedirá o desenvolvimento dos dutos de Wolff, enquanto que os dutos de Müller se desenvolvem já que não haverá a presença do MIH para impedi-lo. O desenvolvimento dos genitais internos e externos femininos não requerem a presença de nenhum hormônio ovariano o que levará a cabo de maneira predeterminada (ou pré-estabelecida) na ausência de testículos. Outra estrutura interna que também se desenvolve de forma distinta nos machos e nas fêmeas é o seio urogenital, que no embrião macho é estimulado pela testosterona para formação da próstata, das glândulas bulbouretrais e da uretra peniana, enquanto que na fêmea forma a porção caudal da vagina. A respeito dos órgãos genitais externos (figura 5), nos embriões de ambos os sexos existem estruturas precursoras chamadas de tubérculo genital e pregas vestibulares. Na fêmea o tubérculo genital da origem ao clitóris e as pregas vestibulares dão origem aos lábios vulvares sem a necessidade da atuação de hormônios ovarianos, já que o padrão “por via pré-estabelecida” é feminino. Em contrapartida, no macho, tanto o tubérculo genital quanto as pregas vestibulares respondem ao hormônio 5α-dehidro-testosterona (DHT), ao qual se formam as células da pele da zona genital a partir da testosterona que é secretada pelos testículos. Para isso existem nas células a enzima 5α-reductasa, que transforma a testosterona em DHT. Uma vez formada, a DHT atua sobre as pregas vestibulares do embrião macho para que se fusionem e formem o escroto (em lugar dos lábios vulvares), e sobre o tubérculo genital para formar o pênis (em lugar do clitóris). Figura 5: estruturas que se desenvolvem nos embriões de cada sexo a partir do seio urogenital, o tubérculo genital e as pregas vestibulares. A cor do né de cada estrutura final corresponde com a cor do nome da estrutura a partir da qual se originou. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO SISTEMA NERVOSO -/- Existem inúmeras diferenças funcionais entre o sistema nervoso da fêmeas e o do machos, em humanos podem incluir diferenças tão complexas como a maior capacidade de verbal da mulher ou a maior capacidade de orientação espacial do homem. Nessa parte será abordada aquelas diferenças que influenciam diretamente sobre a função reprodutiva, como as diferenças na regulação da secreção de gonadotropinas ou as diferenças na capacidade de comportamento sexual masculino ou feminino. É necessário lembrar que, apesar de que essas diferenças se originem durante um período crítico da vida fetal ou neonatal (dependendo da espécie), geralmente se fazem presentes até que o animal chegue a vida adulta e demonstre obter ou não a capacidade para se comportar como macho ou como fêmea uma vez que é exposto aos hormônios sexuais que são secretada depois da puberdade. Igualmente aos processos acima citados, podemos afirmar que nos mamíferos o padrão pré-estabelecido de comportamento sexual e de secreção de gonadotropinas é o feminino. Se durante os primeiros dias de vida neonatal uma rata fêmea não é exposta a nenhum hormônio gonodal, ao chegar a vida adulta ela terá a capacidade de se comportar como fêmea na presença de estrógenos, assim como de secretar um pico pré-ovulatório de GnRH/LH em resposta aos mesmos (figura 6). Essa rata, portanto, não poderá se comportar como macho embora que em sua vida adulta seja exposta a testosterona. O sistema nervoso do rato macho recém-nascido que é exposto aos andrógenos produzidos pelos testículos, em detrimento, faz com que adquiram o potencial para se comportar como machos em sua vida adulta e que perdem o potencial para ter conduta de fêmeas na presença e/ou administração de estrógenos (processo conhecido como desfeminização do SNC). Se por meios de experimentos injetamos testosterona em uma rata fêmea recém-nascida, essa rata não poderá se comportar como fêmea em sua vida adulta, e passará a se comportar como macho. A castração neonatal de um rato (visando evitar a exposição de seu SNC a andrógenos testiculares), assim mesmo, resultará em sua vida adulta um padrão feminino (SNC feminizado e não masculinizado). O hipotálamo das ratas adultas possui uma área em que o número, características e densidade dos corpos neurais difere em machos e fêmeas, essa área é denominada como “núcleo sexualmente dimórfico do hipotálamo”, e tem demonstrado que quando as ratas são tratadas com testosterona na vida neonatal, a morfologia de seu núcleo sexualmente dimórfico será masculinizado em sua vida adulta, enquanto que a castração neonatal de ratos resulta em um núcleo sexualmente dimórfico feminizado em sua vida adulta. Isso significa que a exposição ou não a testosterona na vida neonatal é o que determina que tipo de núcleo sexualmente dimórfico se desenvolverá, o que por sua vez está relacionado com o tipo de conduta que o animal poderá expressar em sua vida adulta. Não deixa de ser um paradoxo que ao injetar uma dose elevada de estrógenos nos primeiros dias de vida de uma rata, os núcleos sexualmente dimórficos da mesma se desenvolverão como macho e em sua vida adulta seu potencial de conduta estará masculinizado e desfeminizado. O hormônio “feminino” conhecido como estradiol, masculiniza o hipotálamo e a conduta do animal. Logo, se a rata neonatal for exposta a injeção de andrógeno não-aromatizado (que não pode ser transformado em estrógenos pelas células) ela não se masculiniza. A masculinização e desfeminização dos ratos ou das ratas tratados com testosterona, na realidade, não são provocados pela própria testosterona, senão pelos estrógenos que se formam dentro dos neurônios quando absorvem a testosterona do sangue e a aromatizam para transformá-la em estrógenos (figura 6). Figura 6: desfeminização e masculinização do sistema nervoso central por meio da testosterona, que quando não absorvida pela α-fetoproteína pode entrar nos neurônios, onde se aromatizam para serem transformados em estrógenos, hormônio que é responsável pela desfeminização. Fonte: ZARCO, 2018. Por que as ratas, que possuem ovários funcionalmente produtores de estrógenos, não se masculinizam? A resposta está em uma proteína denominada α-fetoproteína que circula em altas concentrações nos fetos e nos recém-nascidos. Essa proteína possui a capacidade de unir-se aos estrógenos, ao qual impede seu entrada nas células. Os ratos, em desenvolvimento, produzem testosterona, no entanto não possui afinidade pela α-fetoproteína, o que permite com que ela circule livremente. Ao chegar ao SNC, a testosterona (que não foi absorvida) pode entrar nos neurônios e dentro deles se aromatizam e transformam-se em estrógenos, que finalmente masculinizam o SNC. A diferenciação sexual do hipotálamo depende, em síntese, da presença ou ausência dos testículos, o que permite que se produza ou não o hormônio testosterona que pode não ser absorvida por parte da α-fetoproteína, transformar-se em estrógenos e masculinizar o SNC. -/- •___CONCLUSÃO -/- Nos mamíferos todo o processo que se requerem para o desenvolvimento de um macho depende da existência de somente um gene do cromossomo Y, o gene SRY; a ausência desse gene resulta no desenvolvimento de uma fêmea. A presença ou ausência do gene SRY determina, então, a cadeia de eventos morfogênicos que ocorrerá em sua expressão ou não, para desenvolver todos os órgãos e características de um macho ou de uma fêmea. Por essa razão, os indivíduos com uma monossomia XOA (síndrome de Turner) são fêmeas (por não possuir o cromossomo Y nem o gene SRY), enquanto que os indivíduos triploides XXY (síndrome de Kleinefelter) são machos embora possuam dois cromossomos X. Em algumas espécies, no entanto, têm-se identificado machos que são cromossomicamente XX; nesses casos é determinado invariavelmente que por ser um erro durante a meiose a região do cromossomo Y em que reside o gene SRY tem sido transloucada ao cromossomo X. Da mesma forma, em alguns casos tem sido encontrado fêmeas com cariótipo XY; que nelas se identifica uma mutação inabilitante do gene SRY. Isso demonstra experimentalmente que por meio da engenharia genética é possível produzir machos com cariótipo XY mas com o gene SRY eliminado (knockout). Como é de se esperar, esses machos desenvolvem ovários e todos seus órgãos genitais, tanto internos quanto externos, e se desenvolvem como fêmeas. Os machos cromossomicamente XX transgênicos aos que se insertam uma cópia do gene SRY, desenvolvem testículos e um fenótipo masculino, embora sejam estéreis por causa da ausência de alguns genes do cromossomo Y que são necessários para a realização de uma espermatogênese normal. As falhas nos mecanismos de diferenciação sexual podem, diretamente, ocasionar anormalidades como as observadas nas bezerras Freemartin, que são bezerras originadas de uma gestação gemelar em que seu gêmeo era macho. O que sucede é que na espécie bovina, quando há uma gestação gemelar, é produzido um certo grau de anastomose entre as placentas dos fetos, o que permite a troca de sangue e de células entre ambos. Os produtos recebem, então, algumas células de seu gêmeos, que encontram seu lugar no órgão correspondente e se integram a ele. No caso particular das gônadas, quando o ovário primitivo de um embrião fêmea é colonizado por algumas células gonodais de seu gêmeo macho, essas células expressam o gene SRY, o que fará com que essa região da gônada se diferencie como testículo. Como resultado, se desenvolve um ovo-testículo (com maior ou menor proporção de tecido testicular dependendo do grau de colonização da gônada em formação por células provenientes do gêmeo macho). Ademais, ao haver certa quantidade de tecido testicular produtor de MIH, circularão sobre o feto fêmea níveis desse hormônio que, embora baixos, afetarão o desenvolvimento normal dos dutos de Müller, fazendo com que as bezerras Freemartin possuam genitálias internas ausentes ou pouco desenvolvidas. Os andrógenos produzidos pelas zonas de tecido testicular, por fim, são suficientes para causar um certo grau de masculinização, que se manifesta como um clitóris mais grande que o normal ou um desenvolvimento corporal masculinizado. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ARNOLD, Arthur P.; CHEN, Xuqi; ITOH, Yuichiro. What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. In: Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin, Heidelberg, 2013. p. 67-88. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. 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DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- E. I. C. da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim Departamento de Zootecnia – UFRPE sede -/- 1.1 INTRODUÇÃO O sexo foi definido como a soma das diferenças morfológicas, fisiológicas e psicológicas que distinguem o macho da fêmea permitindo a reprodução sexual e assegurando a continuidade das espécies. Os processos de diferenciação sexual são realizados durante o desenvolvimento embrionário, onde ocorre a proliferação, diferenciação e maturação das células germinativas e primordiais, precursoras (...) de ovócitos e espermatozoides em fêmeas e machos, respectivamente. Assim, os embriões machos e fêmeas iniciam o seu desenvolvimento de forma semelhante, de modo que em ambos os sexos se estabelecem em estruturas idênticas a partir das quais se formarão os órgãos reprodutores correspondentes a cada sexo. O conhecimento da origem e do desenvolvimento do aparelho genital é indispensável para entender sua função e as alterações que produzem infertilidade ou esterilidade. 1.2 DETERMINAÇÃO DO SEXO CROMOSSÔMICO Nos mamíferos, o sexo cromossômico é determinado no momento da fertilização, quando um óvulo, que contém um cromossomo X, é fecundado por um espermatozoide portador de um cromossomo X ou um cromossomo Y. No primeiro caso, o complemento cromossômico seria XX, o que originaria uma fêmea (sexo homogamético), e no segundo daria como resultado um macho com a fórmula cromossômica XY (sexo heterogâmico). 1.3 A GÔNADA INDIFERENCIADA A primeira manifestação das gônadas se aprecia no embrião em forma de um par de eminências longitudinais chamadas cristas ou dobras gonodais, situadas em ambos os lados da linha média entre os mesonefros (rins em desenvolvimento) e do mesentério dorsal. Nos embriões dos mamíferos, as células germinativas primordiais (CGP) manifestam-se em estágios precoces do desenvolvimento, podendo ser detectadas pela primeira vez na metade da gastrulação. As CGP são células grandes, de citoplasma claro e núcleo grande e redondo, localizadas na parede do saco vitelino, perto do alantoide. Essas células possuem grande capacidade de proliferação e vão migrar desde o endoderma do intestino e o epitélio do saco vitelino, através do mesentério, até as cristas gonodais. Isso ocorre por volta do 26° dia da gestação no bovino. Sua migração realiza-se graças aos movimentos de translocação passiva e deslocamento ameboide ativo. Desconhece-se o mecanismo pelo qual estas células são dirigidas para as cristas gonodais, porém foram estudadas algumas moléculas que se expressam durante sua migração e que poderiam desempenhar um papel importante na diferenciação deste tipo celular. A fosfatase alcalina é uma enzima que tem sido usada como marcador de CGP para determinar a sua origem e migração. Num estudo recente, foi inserido um marcador fluorescente que se exprime unicamente nas células germinativas primordiais de embriões transgênicos, e utilizando este marcador e a fosfatase alcalina determinou-se a origem e o padrão de migração destas células. O primeiro sinal de diferenciação das células germinativas primordiais é a expressão de fosfatase alcalina, e esta apareceu pela primeira vez na parte mais posterior da linha primitiva. No sétimo dia de desenvolvimento no embrião do camundongo, o endoderma visceral (AF+) é substituído pelo endoderma definitivo (AF-) originado na parte anterior da linha primitiva. O fator de transcrição Oct-4 é expresso nas CGP de ambos os sexos, pelo que acredita-se estar envolvido na mantença a totipotêncialidade das células. O receptor tirosina quinase, cujo ligante é o fator de Steel, é outra das moléculas que expressam as CGP. Tem sido demonstrado que este receptor possui um papel muito importante na sobrevivência deste tipo celular. Existem outros fatores que promovem a sobrevivência e/ou proliferação de CGP in vitro. Em experiências realizadas com o fator de transformação beta I (TGFβ-I), observou-se que este tem um efeito negativo sobre a proliferação das CGP. Outra atividade que tem sido postulada a este fator é o de um agente quimioatraente que possivelmente possa direcionar a migração destas células para a gônada. a) Um formado pelas células germinativas primordiais (precursoras dos gametas masculinos ou femininos), rodeadas de células somáticas das quais posteriormente se derivarão as células de Sertoli no macho e as células da granulosa na fêmea. b) O tecido que formará o estroma da gônada: tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e as células intersticiais com atividade esteroidogênica (células de Leydig no testículo e a teca interna do ovário). As células somáticas do primórdio gonodal originam-se do mesoderma. Inicialmente são de três tipos: mesenquimáticas, mesoteliais e endoteliais. As células mesenquimáticas e mesoteliais iniciam grande atividade proliferativa ao chegar as CGP. Observa-se então uma condensação de células de origem mesotelial e mesenquimatoso que forma um agregado compacto denominado "blastema gonodal". A partir deste primórdio embrionário, diferenciam-se dois tecidos gonodais: os cordões sexuais e o estroma. Os cordões sexuais são arranjos epiteliais que se encontram delimitados por uma folha basal, e dentro deles encontramos as CGP. Por sua vez, no estroma encontram-se células do tipo mesenquimático e vasos sanguíneos. Neste momento, as gônadas são indiferenciadas e bipotencialmente sexuais, sendo impossível diferenciar, morfologicamente, uma gônada masculina de uma feminina, mas no caso dos machos genéticos já existe uma diferenciação da gônada a nível molecular. Nesta fase já se encontram presentes as estruturas das quais se desenvolvem os dutos mesonéfricos ou de Wolff precursores do aparelho genital masculino e os dutos paramesonéfricos ou de Müller que darão origem ao aparelho reprodutor feminino. Há uma série de fatores envolvidos no desenvolvimento precoce da gônada, entre os quais o fator esteroidogênico I (SFI: Steroidogenic fator l), que é um membro da subfamília de receptores nucleares, receptores órfãos. Este fator de transcrição tem um local de ligação ao DNA composto por dois dedos-de-Zinc. O SFI foi identificado como um ativador de genes envolvidos na biossíntese de esteroides em diferentes células. O SFI está presente durante o desenvolvimento embrionário em regiões associadas com funções endócrinas como gônadas, adrenais, pituitárias e hipotálamos. Os animais homozigotos para o gene SFI defeituoso, necessitam de gônadas e adrenais e têm a função gonadotrófica alterada. Os ratos sem SFI carecem de gonadotrofos e têm um desenvolvimento anormal do núcleo ventro-medial do hipotálamo; em particular as gônadas deixam de se desenvolver entre os dias 11 a 15 e degeneram-se por apoptose. No entanto, a crista genital forma-se e é colonizada pelas células germinativas, o que indica que estas continuam a receber o sinal adequado para a sua migração. Portanto, o SFI não está envolvido no desenvolvimento precoce da gônada e do sistema urogenital, mas parece estar envolvido na manutenção do crescimento das células somáticas presentes na gônada indiferenciada. O gene associado ao tumor de Wilms (WTI: Wilm's tumor Associated) está envolvido no desenvolvimento da gônada e do rim. Durante o desenvolvimento embrionário, WTI se expressa em todo o mesoderma intermediário e posteriormente na gônada indiferenciada, bem como no rim em formação. WTI regula o sinal indutivo do mesênquima para o epitélio celômico dos mesonefros. Se este for o caso, então WTI é responsável pelo crescimento da crista genital ao dirigir a entrada do epitélio celômico. Dado que estas células darão origem às células de Sertoli, a carência de WTI pode causar o desenvolvimento de embriões XY como fêmeas simplesmente porque não se formam as células de Sertoli. Em geral, todos os genes importantes na diferenciação do mesoderma intermediário e do sistema urogenital intervêm no desenvolvimento da gônada precoce. 1.4 DIFERENCIAÇÃO GONODAL O desenvolvimento das gônadas e ductos genitais descritos até o momento, é o mesmo para ambos os sexos. Igualmente, os genes descritos, que estão envolvidos no desenvolvimento das gônadas, ductos genitais e migração das células germinativas, afetam igualmente os embriões com genótipo XX ou XY. A gônada primitiva consiste anatomicamente de uma medula (interna) e uma crosta (externa), e de acordo com o local onde ocorre a colonização das células germinativas, diferenciara em testículo ou um ovário, respectivamente. Nos mamíferos, a primeira manifestação estrutural de diferenciação sexual é detectada na gônada dos machos, onde as células germinativas estão localizadas na medula. A diferenciação do testículo inicia-se quando os cordões sexuais se separam do epitélio celômico como consequência dos arranjos produzidos por uma invasão do mesênquima e vasos sanguíneos que provoca a compactação dos cordões, agora denominados cordões testiculares. As células que rodeiam os cordões se achatam e formam as células mioides, que são responsáveis pela formação das membranas basais. As células do epitélio interno, ou seja, as células de Sertoli, têm duas funções principais: o suporte das CGP e a síntese da hormona antimulleriana, responsável pela regressão dos ductos de Müller e secretada durante o período de diferenciação sexual. As células do estroma que rodeiam os cordões testiculares diferenciam-se para formar vários tipos de células: células mioides, fibroblastos, endotélio e células de Leydig, que são as mais importantes pela sua atividade endócrina. Posteriormente, os cordões testiculares dão origem aos túbulos seminíferos, que contêm o epitélio que produzirá os espermatozoides ao chegar à puberdade. Na fêmea, durante os estágios iniciais de diferenciação gonodal, não se observam mudanças em relação à gônada indiferenciada, só pode-se observar um certo crescimento devido à proliferação de células somáticas e germinativas. As células germinativas iniciam um período de proliferação, que termina com o início da meiose. Iniciada a meiose, dá-se o processo de foliculogênese; neste momento os cordões epiteliais se fragmentam, de tal maneira que cada ovócito fica rodeado de células epiteliais cobertas por uma folha basal fina (figura 1). Para que a gônada primitiva se desenvolva em testículo é indispensável a presença do cromossoma Y, independentemente do número de cromossomas X que contenha o genoma de um indivíduo. O gene determinante do testículo encontra-se localizado no cromossoma Y, denominado sry em ratos e SRY em humanos. O gene sry se expressa durante o desenvolvimento embrionário na crista genital de embriões de camundongos. A expressão é detectável no dia 10,5, pouco depois do aparecimento das cristas genitais, atinge o seu máximo durante o dia 11,5 e mantém-se até pouco depois de ocorrerem os primeiros sinais morfológicos de diferenciação testicular no dia 12,5. Este padrão de expressão é compatível com a teoria de que sry atua induzindo a ativação dos genes (figura 2) que conduzem ao desenvolvimento testicular, sem que exista a necessidade da expressão contínua de sry para manter a diferenciação do testículo após o dia 12,5. Como mencionado anteriormente, a gônada primitiva é composta por vários tipos de células. No entanto, as células germinativas primordiais não são o local de expressão do sry, já que os embriões que necessitam de células germinativas mantêm a expressão de sry e desenvolvem o sexo gonodal normalmente. As células somáticas na gônada em desenvolvimento incluem também as células de suporte. Sabe-se que é nestas células que o sry é expresso para que se diferenciem em células de Sertoli, e a expressão transitória de sry indica que deve ativar a outros genes para a manutenção das células de Sertoli. Uma vez diferenciadas as células de Sertoli, elas se encarregarão da diferenciação do resto das células na gônada. -/- Figura 1: Representação da diferenciação dos órgãos genitais internos. Adaptado de BRONSON, 1989. Figura 2: Cascada de genes envolvidos na diferenciação sexual, adaptado de KOOPMAN, 1999. O fator sry é necessário para a diferenciação do testículo. Embora não se conheçam os genes que provavelmente regulam esse gene, estudos realizados em camundongos demonstram que este gene parece coordenar-se com certos genes autossômicos. Entre estes genes autossômicos, o sox9, que é produzido pelas células de Sertoli uma vez que são estimuladas por sry, de modo que sox9 é um dos genes relacionados estruturalmente com sry. O Sox9 funciona como um fator de transcrição, mas não se sabe se a proteína tem qualquer outra função estrutural; este gene exprime-se abundantemente nos condrócitos e está relacionado com defeitos do aparelho ósseo chamados displasia campomélica. Curiosamente, os pacientes XY com esta condição sofrem frequentemente de reversão do sexo. O Sox9 é um dos poucos genes, além do SRY, do qual as mutações demonstraram interferir com a determinação sexual masculina. No entanto, apenas 75% dos pacientes com anomalias esqueléticas de tipo displasia campomélica têm reversão sexual e não foram encontrados casos de reversão sexual devido a um defeito de Sox9 que não seja acompanhado de defeitos esqueléticos. Isso indica que o Sox9 é apenas um membro da rede de genes que são ativados para determinar a diferenciação sexual, enquanto a rota que rege a condrogênese é mais sensível a perturbações deste. O momento em que se detecta a expressão do gene Sox9 (11dpc em ratos) coincide com a máxima expressão de sry, o que poderia indicar a possibilidade de que sry regule positivamente a Sox9. De fato, na região do promotor de Sox9 há um local de união ao que potencialmente se pode unir o sry. A expressão de Sox9 durante a diferenciação sexual sugere um papel abaixo de sry na diferenciação das células de Sertoli. O cromossoma X também é importante na diferenciação gonodal. O gene DAX-I foi isolado do lócus DSS (Dosage sensitive sex reversal) do cromossoma X. DAX-I é parte da cascata de determinação sexual, mas não é necessário para a formação do testículo. DAX-I é um membro dos receptores nucleares conhecidos como receptores órfãos. Este gene demonstrou ser um poderoso repressor da transcrição de SFI e de vários genes. Os padrões de expressão de DAX-I são complementares daqueles de SFI, ambos expressos nas cristas genitais. Em resumo, dada a evidência exposta, desenvolveu-se a hipótese de que DAX-I é um antagonista de sry; esse antagonismo é dependente dos níveis relativos de DAX-I e sry e de um limiar que varia de espécie para espécie. A DAX-I foi classificada como o gene antitestículo. Na fêmea (cariótipo XX) é importante que ocorra a inativação de um dos cromossomas sexuais X para que se mantenha o equilíbrio genético ao igualar o conteúdo de DNA dos cromossomas. Esse cromossoma inativado constitui o chamado corpúsculo de Barr. No entanto, para que a meiose se realize, é necessário dos dois cromossomas X ativos nos ovócitos para assegurar a diferenciação ovárica e a fertilidade. 1.5 DIFERENCIAÇÃO DOS DUCTOS SEXUAIS O embrião possui, além das gônadas indiferenciadas, dois sistemas de ductos: os de potencialidade masculina denominam-se ductos de Wolff ou mesonéfricos, e os de potencialidade feminina se chamam ductos de Müller ou paramesonéfricos (figura 1). Se a diferenciação gonodal levou à formação de um testículo, a partir do ducto mesonéfrico ou de Wolff se desenvolverão os ductos eferentes, o epidídimo, os ductos deferentes e as vesículas seminais. As hormonas importantes no desenvolvimento do aparelho genital masculino são a testosterona, produzida pelas células de Leydig, e sua forma 5α reduzida, a 5α di-hidrotestosterona. Acredita-se que a testosterona é responsável pela virilização dos ductos de Wolff, e a di-hidrotestosterona dos órgãos genitais externos. No macho, os canais de Müller atrofiam-se devido à ação de uma hormona fetal de origem testicular denominada hormona inibidora das estruturas de Müller (HIM) ou hormona antimulleriana. Este processo começa assim que os cordões espermáticos se formam e se diferenciam as células de Sertoli. A existência de HIM foi proposta baseada em estudos realizados em bezerras freemartin, devido à existência de uma hormona responsável pela atresia dos ductos de Müller que na fêmea dá origem ao útero e aos ovidutos. Essa hormona provoca a involução do aparelho genital do bovino nas gestações gemelares nas quais os produtos de diferente sexo têm comunicação sanguínea por ter ocorrido a anastomose dos vasos de ambas as placentas (figura 3). A HIM é uma glicoproteína pertencente à subfamília de TGFβ, é expressa pelas células que darão origem às células de Sertoli e é um dos primeiros marcadores de diferenciação nestas células. A HIM é secretada na vida adulta pelas células de Sertoli no testículo e por células da granulosa no ovário. No rato a HIM é expressa-se no 12° dia em um teste padrão que segue muito de perto o aumento na expressão de sry. No macho, esta secreção de HIM continua durante a vida fetal e adulta, contudo os níveis de HIM declinam na puberdade devido a um aumento na secreção de testosterona. Vários fatores intervêm na regulação do gene de HIM, incluindo os acima descritos SFI e Sox9. O gene HIM contém segmentos de DNA que são conservados em várias espécies de vertebrados. Existe um nexo de ligação para SFI, que ativa a transcrição de HIM. A mutação no local de ligação de SFI resulta em reversão do sexo em indivíduos XY incluindo genitais femininos normais, presença de um útero formado enfatizando a importância de SFI na determinação sexual e na expressão de HIM. Embora SFI seja um bom candidato como regulador de HIM, é expresso em outras células, como as de Leydig e adrenais, que não expressam HIM. Em contrapartida, Sox9 é expresso unicamente nas células de Sertoli que são as produtoras de HIM. O gene HIM também tem um nexo de ligação para Sox9. Além disso, Sox9 pode atuar sinergicamente com SFI para promover a secreção de HIM. Ao contrário destes dois fatores de transcrição, DAX-I antagoniza a ação de Sox9 e provavelmente SFI sobre o promotor de HIM. Assim, para que as células de Sertoli secretem HIM, a transcrição de DAX-I deve diminuir. Figura 3: Representação da diferenciação dos órgãos genitais externos. Adaptado de BRONSON, 1989. Os ductos de Wolff tornam-se o sistema de ejaculação do macho. A porção mais próxima dos testículos dá origem ao epidídimo, a parte central ao ducto deferente e a porção mais distal às vesículas seminais. A próstata e a parte membranosa da uretra do macho desenvolvem-se a partir da porção pélvica do seio urogenital. A virilização e diferenciação dos ductos de Wolff dependem da produção de testosterona pelo testículo. Quanto aos órgãos genitais externos do macho, o tubérculo genital é ampliado e as dobras uretrais se fundem para formar a uretra peniana. A fusão das dobras uretrais aproxima os tubérculos genitais para formar o escroto (figura 4). Figura 4: Diferenciação do aparelho genital da fêmea e do macho. Adaptado de KOOPMAN, 1989. A diferenciação dos órgãos genitais da fêmea ocorre de forma passiva, já que a ausência de testículos e por isso da hormona inibidora dos ductos de Müller (HIM), assim como dos andrógenos virilizantes, favorece o desenvolvimento dos ductos de Müller, enquanto os de Wolff sofrem atrofia. A porção cefálica dos ductos de Müller dá origem aos ovidutos, que na sua terminação caudal se fundem com o útero. O contato dos ductos de Müller com o seio urogenital induz uma intensa proliferação celular que resulta na formação da área uterovaginal localizado entre o seio urogenital e os ductos de Müller. As células do prato uterovaginal proliferam e aumentam a distância entre as duas estruturas criando o espaço que formará a vagina quando o prato é canalizado e forma um lúmen. Em contraste com o que ocorre no macho, na fêmea a maior parte do seio urogenital se mantém exposta na superfície da abertura onde desembocam a vagina e a uretra. O tubérculo urogenital da fêmea tem um crescimento limitado e forma o clitóris. A sequência de passos da diferenciação sexual do aparelho genital é resumida na tabela 1. Tabela 1: Destino em desenvolvimento dos rudimentos sexuais dos fetos macho e fêmea dos mamíferos -/- Rudimento sexual Macho Fêmea Gônada Testículo Ovário Ductos de Müller (Paramesonéfricos) Vestígios Útero, parte da vagina, ovidutos Ductos de Wolff (Mesonéfricos) Ductos eferentes deferentes, epidídimo, vesículas seminais Vestígios Seio urogenital Uretra, próstata, glândulas bulbouretrais Parte da vagina, uretra, vestíbulo, glândulas vestibulares Tubérculo genital Pênis Clitóris Pregas vestibulares Escroto Lábios vulvares Fonte: HAFEZ, 2004. 1.6 DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO HIPOTÁLAMO Os processos de diferenciação sexual não se limitam apenas às células somáticas do organismo do feto, mas incluem também os centros nervosos superiores do cérebro. Assim, da mesma maneira que a gônada e os ductos sexuais se desenvolvem para o tipo feminino ou masculino, propôs-se que o cérebro pode ser "masculinizado" ou permanecer "Feminizado". A diferenciação do hipotálamo vai depender do ambiente esteroidal do neonato e ocorre na fase perinatal. Estes eventos serão de grande transcendência na vida reprodutiva do indivíduo. Tanto a fêmea como o macho nascem com a capacidade de secreção de gonadotropinas de acordo com um padrão cíclico; contudo, no macho, a exposição do hipotálamo à ação dos andrógenos testiculares durante os primeiros dias da vida extrauterina provoca a masculinização, com o qual o hipotálamo do macho é programado para que a secreção de gonadotropinas se realize a um ritmo relativamente constante por parte da hipófise (secreção tônica). Na fêmea, tanto a secreção tônica como a cíclica se conservam. No entanto, observou-se que a injeção de testosterona ou o transplante de testículo na rata fêmea durante os primeiros dias de vida, suprime a sua futura atividade estral (secreção cíclica). Por outro lado, se os ovários forem transplantados para o rato macho normal castrado na idade adulta, o animal não desenvolve qualquer atividade cíclica, mas se os machos transplantados forem castrados ao nascer, o ovário é capaz de efetuar mudanças cíclicas e ovulações. Isto foi demonstrado em roedores, mas não em animais domésticos ou na espécie humana. Portanto, o padrão de secreção de gonadotropinas, seja cíclico ou tônico, não depende da hipófise, mas do hipotálamo e sua correta diferenciação. 1.7 CONCLUSÕES A maioria dos conhecimentos no campo da biologia do desenvolvimento e, muito especificamente, dos processos de diferenciação sexual têm sido originados de estudos relacionados com desordens congênitas, que na sua maioria devem-se a defeitos de genes específicos. A análise detalhada destas desordens permitiu entender alguns mecanismos endócrinos, moleculares e genéticos envolvidos na diferenciação sexual. A identificação do gene sry como determinante do testículo foi uma contribuição crucial e abriu as portas à compreensão dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com o desenvolvimento do testículo. Se este gene não estiver presente, é criado um programa genético alternativo para levar a cabo a diferenciação gonodal para o ovário. Finalmente, devemos ter presente que é necessária uma correlação entre mudanças morfológicas e expressão de genes durante o desenvolvimento para entender os mecanismos relacionados com a diferenciação. -/- Apoio -/- Realização -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANDERSON, Robert et al. The onset of germ cell migration in the mouse embryo. Mechanisms of development, v. 91, n. 1-2, p. 61-68, 2000. AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. V. Reproduction in Mammals: Volume 1, Germ Cells and Fertilization. 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In the Symposium, Plato has Socrates claim that the priestess Diotima once claimed that Eros is a lover of wisdom or someone who is “in between wisdom and ignorance. In fact, you see, none of the gods loves wisdom or wants to become wise—for they are wise—and no one else who is wise loves wisdom.” Perhaps the best starting point for understanding the philosophy of Aristotle is that in principle, he rejects Diotima’s etymological wordplay that claims that philosophy implies an (...) absence of wisdom. At the heart of Aristotle’s philosophy is the claim not only that all humans desire to know, but also that human animals (and indeed some non-human animals) are capable of understanding the world and its contents in a broad array of epistemic capacities, including veridical perception, artisanal expertise, theoretical science, practical wisdom, and, indeed, even σοφία itself of the highest objects of cognition, namely the nature of the gods (Metaph. 1.1.980a22–981b7). My chapter explores the philosophy of Aristotle in five different parts. Part I examines the “organon” or linguistic and logical tool-kit that analyzes human reasoning from the most basic components of a proposition up through syllogistic presentation of the causes that explain what research has uncovered. Parts II and III of the chapter explore the main contours of Aristotle’s “theoretical sciences”—what today we call natural science, metaphysics, and theology. Part IV of the chapter examines what the Nicomachean Ethics calls “the philosophy of human things,” namely the study of ethics and politics. Finally, Part V looks at how Aristotle and his school systemized two different fields of human study, namely that of artistic mimesis or the art of poetry, and deliberative, judicial, and epidictic oratory or the art of rhetoric. (shrink)

Aristotle of Stagira (384–322 BCE) originates the study of zoology and political science. But whereas his zoology identifies a continuum between human and non-human animals, in his political and ethical works he appears to view human and non-human animals as different in kind in order to illustrate the superiority of the former and justify the instrumental use of the latter. For instance, Aristotle’s account of the virtue of moderation (namely that which concerns how humans experience pleasure) depicts non-human animals as (...) predators who only view other animals as a meal and immoderate human animals as beast-like and disgraceful because they act, “not insofar as they are human beings but insofar as they are animals” (EN 3.10.1118b2–3). Nonetheless, Aristotle wrote another ethical treatise, the Eudemian Ethics, that offers discussions that parallel those in the Nicomachean Ethics but that eschew negative characterizations of non-human animals—as if Aristotle had excised all such negative depictions of non-human animals from the Eudemian text on rhetorical grounds. I argue that the reason that Aristotle treats pleasure so differently is the result of his contrast between ethics as a function of political science (as found in the Nicomachean Ethics) and a “non-political” ethical reflection (as found in the Eudemian Ethics) that is more in line with Aristotle the zoologist. (shrink)

At least since Foster (2002), scholars interested in Aristotle’s views about environmental ethics have focused primarily upon his teleological account of non-human animals as the basis for an Aristotelian environmental virtue ethics. But although Aristotle’s scientific account of non-human animals can serve as the basis for a form of environmental ethics akin to “nature preservation,” one finds in his account of “household management” (or oikonomikē) a very different sort of environmental ethic, one that looks much more like a form of (...) “nature conservation.” My paper argues that for Aristotle, oikonomikē is indeed both “environmental” and an “ethic.” The first part of my chapter shows that oikonomikē is fundamentally environmental insofar as it concerns what Aristotle in Politics 1.8 calls “property acquisition in accord with nature” or “true wealth” (Pol. 1.8.1256b26–27, 30–31), namely the prudential use of natural resources in a way that recognizes the dependence of ways of life upon different habitats or environments. The second part of my chapter shows that oikonomikē is also an “ethic” insofar as it embeds three different kinds of limit on the use of animate and inanimate natural resources, namely that natural resource use is subordinate to expertise about the happiness of the political community (or what Aristotle calls “politics” [πολιτική]); that natural resource use, as an instrumental good, is limited and governed by the craft or expertise of oikonomikē; and that notions of unlimited commercial “wealth acquisition” (χρηματιστική) are based on ethically problematic ways of life. After showing that Aristotle’s account of oikonomikē is indeed an environmental ethic, the third part of my chapter considers the objection that oikonomikē is a weak environmental ethic insofar as it is exploitatively or axiological anthropocentric. I respond that Aristotle’s account of non-human animal domestication provides conceptual resources for thinking about non-human animals as subordinate members in one’s ecological-political community, especially with respect to his invocation of the craft analogy (in the example of shepherds) and inter-species utility friendships. Although Aristotle has multiple sources relevant for understanding environmental ethics, his account of oikonomikē is both a neglected source and a potentially fruitful one. (shrink)

Classical Sparta is an enigma in many ways, but for ancient and contemporary political theorists it is especially intriguing insofar as its politeia (or its educational/political/social system or “constitution”) produced a city-state that was both the hegemon of all other Greek city-states, for instance during the 5th century Persians wars, but was also ignobly defeated by Thebes at the battle of Leuctra in 371, slightly more than a century later, after which its hegemony collapsed and its subject population of helots (...) won a war of emancipation. How did Sparta field citizen-soldiers in the 5th century who were without parallel in their bravery and military prowess? And why did Sparta, perhaps under the same politeia, collapse just over a century later? Xenophon, Plato, Aristotle, and Plutarch searched for answers to such questions in the Spartan public educational program, its mixed constitutions, and its apparently militaristic goal and orientation. Such 4th century intellectuals (and Plutarch, writing in the 1st century CE) debated whether Sparta’s collapse was the result of deep-rooted problems within its Lycurgan constitution or in Sparta’s subsequent departure from that constitution; there also is significant debate concerning the education and roles of women within Spartan society. (shrink)

I propose a novel metaphysical explanation of identity and distinctness facts called the Modal Proposal. According to the Modal Proposal, for each identity fact – that is, each fact of the form a=b – that fact is metaphysically explained by the fact that it is necessary that the entities involved are indiscernible, and for each distinctness fact –that is, each fact of the form a≠b – that fact is metaphysically explained by the fact that it is possible for the entities (...) involved to be discernible. I argue that the Modal Proposal has greater payoffs at less cost than any of its competitors. It gives simple, uniform, and intuitive explanations of identity and distinctness that conserve longstanding philosophical insights about identity that go back to Leibniz. It does this while making our fundamental base more parsimonious, determining whether controversial cases of identity or distinctness are possible, and expanding our understanding of these central philosophical relations. It does all this while avoiding controversial ontological commitments. (shrink)

Although there is much scholarship on Aristotle’s account of friendship (φιλία), almost all of it has focused on inter-personal relationships between human animals. Nonetheless, in both Aristotle’s ethical and zoological writings, he documents the intra- and inter-species friendship between many kinds of animals, including between human and non-human animals. Such non-human animal friendships establish both an indirect basis for establishing moral ties between humans and non-human animals (insofar as we respect their capacity to love and befriend others) and a direct (...) basis for establishing such ties (insofar as Aristotle provides a framework for thinking about utility and pleasure friendships between human and non-human animals). My paper defends Aristotle’s limitation of inter-species friendships to only utility and pleasure friendships and responds to scholars who claim that Aristotle recognizes no moral ties between human and non-human animals. (shrink)

At first glance, it looks like Aristotle can’t make up his mind about the ethical or moral status of non-human animals in his ethical treatises. Somewhat infamously, the Nicomachean Ethics claims that “there is neither friendship nor justice towards soulless things, nor is there towards an ox or a horse” (EN 8.11.1161b1–2). Since Aristotle thinks that friendship and justice are co-extensive (EN 8.9.1159b25–32), scholars have often read this passage to entail that humans have no ethical obligations to non-human animals. By (...) contrast, although the Eudemian Ethics denies that non-human animals can participate in “primary” friendships, EE 7.2 claims that “the other kinds of friendship are also found among animals; and it is evident that utility is present to some extent among them both in relation to humankind, in the case of tame animals, and in relation to each other” (EE 7.2.1236b3–11). Does the Nicomachean account of non-human animals contradict that of the Eudemian Ethics? Ultimately, I believe the Nicomachean account is consistent with the Eudemian account. Nonetheless, I argue that Aristotle’s treatment of non-human animals differs significantly in the two texts. My chapter explores this difference in greater detail and considers the ramifications of such a difference for our understanding of Aristotle’s place in the philosophical tradition concerning the ethical status of non-human animals. (shrink)

Place-based education is founded on the idea that the student’s local community is one of their primary learning resources. Place-based education’s underlying educational principle is that students need to first have an experiential understanding of the history, culture, and ecology of the environment in which they are situated before tackling broader national and global issues. Such attempts are a step in the right direction in dealing with controversial issues in a democracy by providing resources for synthesising curriculum though theory (curriculum (...) content, including traditional subjects) and practice (practical learning as experiential education). Nevertheless, many place-based accounts discount Indigenous conceptions of place, which are integral to Indigenous ways of knowing, being and doing, especially in relation to the ontological relationship to Land and Country. Indigenous philosophy has the potential to inform what place-based education means by students developing a ‘sense of place’ when engaging with local communities as their ‘own’ place. In this article we re-imagine the community of inquiry as a place-responsive pedagogy by learning from Indigenous philosophy, and recentring Indigenous notions of place in experiential learning. In addition to exploring the pedagogical potential of a place-responsive account of the community of inquiry, we look to the implications for teacher preparation. (shrink)

Aristotle’s discussions of natural slavery, ‘barbarian kingship’, and the natural characteristics of barbarians or non-Greeks are usually read as calling into question the intellectual, ethical, and political accomplishments of non-Greeks. Such accounts of non-Greek inferiority or inability to self-govern also appear to presuppose a climatic or environmental account that on the whole would imply severe limitations on the possibility of political flourishing for peoples living outside the Greek Mediterranean basin. In light of such accounts, it is somewhat astounding to find (...) Aristotle praising the social and political institutions of Carthage within his discussion of the best constitution in the second book of the Politics. In the 4th century BCE, Carthage (modern day Tunis) was a Phoenician commercial empire that culturally and linguistically was Semitic and clearly non-Greek. That Aristotle contrasts Carthage, a non-Greek polis, favorably with both Sparta and Crete undermines both the claim that Aristotle embraced a categorical opposition between Greeks and non-Greeks and the claim that he was dismissive of the achievements of non-Greeks. (shrink)

In Nicomachean Ethics V.6 Aristotle contrasts political justice with household justice, paternal justice, and despotic justice. My paper expands upon Aristotle’s sometimes enigmatic remarks about political justice through an examination of his account of justice within the oikia or ‘household’. Understanding political justice requires explicating the concepts of freedom and equality, but for Aristotle, the children and wife within the household are free people even if not citizens, and there exists proportionate equality between a husband and wife. Additionally, Aristotle’s articulation (...) and defence of political justice arises out of his examination of despotic justice in the first book of the Politics. Not only are the polis and the oikia similar insofar as they are associations, but Nicomachean Ethics VIII.9–11 suggests they are even isomorphic with respect to justice and friendship. Thus, in this paper I explore the relationships between father and son, husband and wife, master and slave, and between siblings in order to see what they tell us about Aristotle’s understanding of freedom, equality, and justice. (shrink)

The relationship between nature and normativity in Aristotle’s practical philosophy is problematic. On the one hand, Aristotle insists that ethical virtue arises through the habitual repetition of ethically good actions, and thus no one is good or virtuous by nature. Phusikê aretê or “natural virtue” is more like cleverness (demotes) than prudence (phronêsis) and it can result in wrong actions. Yet on the other hand, at times Aristotle appears to use nature to justify normative claims. Thus the problem with Aristotle’s (...) use of the notion of nature in his practical philosophy is that in some instances what is natural seems to be ethically neutral, but in other instances it seems to set the standard for human perfection. Modern Aristotle exegetes have sometimes argued that Aristotle must, consciously or not, be using the term “nature” in at least two different senses here. To use the language of Julia Annas, when Aristotle talks about “natural virtue” in the sense of the talents or abilities which one possesses from birth, he has in mind the notion of “mere nature,” but when he discusses the perfections which a virtuous individual enjoys by his or her nature, Aristotle has in mind the notion of nature as an “ethical ideal.” I would like to suggest an alternative solution to the problem of reconciling Aristotle’s different senses of nature in his Ethics. In Nicomachean Ethics V.7, Aristotle claims that political justice {to dikaion politikon) possesses a “natural” {phusikon) part and a “conventional” {nomikori) part. Aristotle claims that both nature and convention admit of variation, and his language suggests that the two are ultimately parts which need to be interwoven or combined. Scholars who have struggled with Aristotle’s apparently disparate senses of the idea of nature have assumed that nature is an ethical ideal which can be separated from and serve as a guide for that which is merely conventional. I argue that when Aristotle invokes what is “natural” as a norm, he does so under the assumption that the natural component of a norm is ultimately separable from its conventional part only in abstraction. Just like the syllable “BA” is not reducible to the letters “b” and “a,” but instead is a whole greater than its two parts, political justice is a composite unity of nature and convention which, in unifying the two parts, transforms them. (shrink)

Aristotle's account of natural slavery appears to be internally inconsistent concerning whether slavery is advantageous to the natural slave. Whereas the Politics asserts that slavery is beneficial to the slave, the ethical treatises deny such a claim. Examination of Aristotle's arguments suggests a distinction which resolves the apparent contradiction. Aristotle distinguishes between the common benefit between two people who join together in an association And the same benefit which exists between a whole and its parts. Master and slave share no (...) common benefit, but instead the slave receives the same benefit a master does, albeit only through participation in the master as a part within a whole. Although Aristotle's distinction hardly justifies his doctrine of slavery, it saves Aristotle from one alleged internal inconsistency and sheds light on what Aristotle means by association and the common good. (shrink)

Numerous ancient sources attest that Artemisia of Halicarnassus, a fifth-century BCE tyrant whose polis came under Persian rule in 524 BCE, figures prominently in Xerxes’ naval campaign against Greece. At least since Pompeius Trogus’ first-century BCE Philippic History, interpretations of Artemisia have juxtaposed her “virile courage” (uirilem audaciam) with Xerxes’ “womanish fear” (muliebrem timorem) primarily as a means of belittling the effeminate non-Greeks. My paper argues that although Herodotus is aware of such interpretations of Artemisia, he depicts her primarily as (...) an excellent counsel, a woman who is not only brave in battle, but who is a wonder primarily because of her intellectual excellences in deliberative rhetoric and “geo-political” strategy in the Greco-Persian world. (shrink)

Anydomainofscientificresearchhasitssustainingorthodoxy. Thatis, research on a problem, whether in astronomy, physics, or biology, is con- ducted against a backdrop of broadly shared assumptions. It is these as- sumptionsthatguideinquiryandprovidethecanonofwhatisreasonable-- of what "makes sense." And it is these shared assumptions that constitute a framework for the interpretation of research results. Research on the problem of how we see is likewise sustained by broadly shared assump- tions, where the current orthodoxy embraces the very general idea that the business of the visual system is to (...) create a detailed replica of the visual world, and that it accomplishes its business via hierarchical organization and by operatingessentiallyindependently of other sensorymodalitiesas well as independently of previous learning, goals, motor planning, and motor execution. (shrink)

The purpose of Aristotle's discussion of political justice (τό πολιὸν[unrepresentable symbol]δν δί[unrepresentable symbol]αιον) in "EN" V.6-7 has been a matter of dispute. Although the notion of political justice which Aristotle seeks to elucidate is relatively clear, namely the notion of justice which obtains between free and equal citizens living within a community aiming at self-sufficiency under the rule of law, confusion arises when one asks how political justice relates to the other kinds of justice examined in "EN" V. Is political (...) justice a highly determinate subdivision of justice which Aristotle examines alongside the other varieties of particular justice analyzed in "EN" V.2-5? Or is political justice related to the analysis of ethical agency which follows in "EN" V.8-11? The question is complicated by the fact that the passage in question -- "EN" V 1134a17-1135a15 -- has occasioned much speculation about textual dislocations and has been incorporated into chapter divisions differently according to the two prevalent modern editorial divisions of the Ethics. To resolve these problems, I argue that Aristotle's account of political justice is situated within an extended aporetic analysis which begins in "EN" V.6 and extends through "EN" V.8. Aristotle introduces the notion of political justice within the extended analysis concerning the ascription of character states because calling someone just or unjust presupposes that the person is a fully mature ethical agent, but anyone capable of political justice possesses such agency. Once the extended argument in the second half of "EN" V is properly understood, it appears that the received text is not in need of emendation. To further support my claim that Aristotle's account of political justice introduces a new inquiry which is not analogous to the analyses of particular justice in the first half of "EN" V, I compare political justice to the other species of justice. (shrink)

Pascal famously wrote that Plato and Aristotle “ont écrit de politique c'était comme pour régler un hôpital de fous.” I argue that the best way of understanding Aristotle’s political thought is to see that although Pascal may be right about Plato, he is completely wrong about Aristotle—and that that difference in their political philosophies may provide resources for challenges we face today. The first five chapters of the book argue that Aristotle envisions the paradigmatic case in which the ethical virtue (...) of justice operates as that between citizens within one and the same political community. Just like the virtue of courage is one that paradigmatically applies to a citizen-solider defending his polis, the virtue of justice applies to the citizen-jurist and the citizen-assemblyman, exercising the virtue within the domains of the assembly and the law-courts. The last three chapters argue that Aristotle conceives of justice as an institutional characteristic paradigmatically in the case of politeiai, both in how they are governed and which citizens they incorporate into the governing of the political community. The final chapter maps out how Aristotle understands justice in three domains that are significantly different than paradigmatic citizen roles. I look at what place, if any, Aristotle has for justice between human and non-human animals, within the household (specifically, towards slaves, children, and female spouses), and between poleis (or “inter-nationally”). (shrink)

Education as identity formation in Western-style liberal-democracies relies, in part, on neutrality as a justification for the reproduction of collective individual identity, including societal, cultural, institutional and political identities, many aspects of which are problematic in terms of the reproduction of environmentally harmful attitudes, beliefs and actions. Taking a position on an issue necessitates letting go of certain forms of neutrality, as does effectively teaching environmental education. We contend that to claim a stance of neutrality is to claim a position (...) beyond criticism. In the classroom this can also be an epistemically damaging position to hold. To further explore the problem of neutrality in the classroom, and to offer a potential solution, we will look to the philosophical community of inquiry pedagogy, and advocate for the addition of place-based education; a form of experiential education that promotes learning in local communities in which the school is situated, each with its own history, culture, economy and environment. However, how we understand ‘place’ is fundamental to understanding the potential of place-based education in giving students a ‘sense of place’—how they perceive a place, which includes place attachment and place meaning. To this end, we look to Indigenous understandings of Place and social reconstruction learning to inform place-based pedagogies. Doing so, we hold, opens a pathway to ethical education. (shrink)

Aeschylus’ Persians dramatically represents the Athenian victory at Salamis from the perspective of the Persian royal court at Susa. Although the play is in some sense a patriotic celebration of the Athenian victory and its democracy, nonetheless in both form and function it is a tragedy that generates sympathy for the suffering of its main character, Xerxes. Although scholars have argued whether the play is primarily patriotic or tragic, I argue that the play purposively provides both patriotic and tragic elements (...) in such a fashion as to invite its audience to reflect on the ramifications of Persia’s failed empire for Athens’ own nascent Delian League, which even in 472 was showing imperialistic tendencies. I argue that Aeschylus’ political theory in Persians is aporetic in the sense that its careful balance between patriotism and anti-imperialism generates an impasse which members of the play’s audience are thus given the occasion to puzzle over. (shrink)

Leading digital platform providers such as Google and Uber construct marketplaces in which algorithms set prices. The efficiency-maximising free market credentials of this approach are touted by the companies involved and by legislators, policy makers and marketers. They have also taken root in the public imagination. In this article we challenge this understanding of algorithmically constructed marketplaces. We do so by returning to Hayek’s (1945) classic defence of the price mechanism, and by arguing that algorithmically-mediated price mechanisms do not, and (...) probably cannot, accumulate and signal that same kinds of knowledge that Hayek felt were essential to effective market governance. Indeed, we argue that algorithmically-constructed marketplaces are closer to, though distinct from, the central planning model that Hayek critiqued. Regardless of how you feel about Hayek’s argument, this has important consequences for how we respond to the rise of algorithmic governance tools in both markets and elsewhere. (shrink)

“The law is reason free from passion.” Thus spoke Harvard Law School Professor Stromwell in the 2001 film Legally Blonde, quoting Aristotle in his Politics (Pol 3.16.1287a33, in Ross 1957). Although a single shout-out to Aristotle in a popular film does not prove a resurgence of neo-Aristotelian jurisprudence in the academy, it does illustrate the pitfalls we face in a culture that traffics in meme quotations risibly attributed to great minds. Thus, George Duke is to be commended for showing why, (...) although there is a sense in which Aristotle believes that law is reason free from passion, things are more complicated than that. Duke argues that Aristotle’s seemingly dispersed statements on law and legislation are unified by a commitment to law’s status as an achievement of practical reason, and his book provides a systematic exposition of the significance and coherence of Aristotle’s account of law and indicates the relevance of this account to contemporary legal theory. (shrink)

Although there is much scholarship on Aristotle’s account of friendship (φιλία), almost all of it has focused on inter-personal relationships between human animals. Nonetheless, in both Aristotle’s ethical and zoological writings, he documents the intra- and inter-species friendship between many kinds of animals, including between human and non-human animals. Such non-human animal friendships establish both an indirect basis for establishing moral ties between humans and non-human animals (insofar as we respect their capacity to love and befriend others) and a direct (...) basis for establishing such ties (insofar as Aristotle provides a framework for thinking about utility and pleasure friendships between human and non-human animals). My paper defends Aristotle’s limitation of inter-species friendships to only utility and pleasure friendships and responds to scholars who claim that Aristotle recognizes no moral ties between human and non-human animals. (shrink)

Pierre Destrée’s new translation of Aristotle’s Poetics notes the work’s “destin paradoxal”: How can a work on Greek tragedy remain silent on the political, social, religious, or performative aspects of an artform that in historical context was profoundly public? How can a handbook on the various aspects of playwriting produce a superior drama when Aristotle himself acknowledges that artistic production is a matter of imagination? Destrée’s answer: Aristotle’s Poetics is neither an historical study of a classical Greek cultural institution nor (...) a handbook for aspiring playwrights. Rather, as is often the case with Aristotle’s treatises, Aristotle has created or carved out a new field for investigation and reflection; thus the Poetics creates the field of aesthetics, namely the study of beauty in the arts. Destrée has successfully produced a volume that provides general readers of Aristotle’s Poetics with the historical, literary, and philosophical tools that will allow them to appreciate that much of what seems odd about that text is only paradoxical. (shrink)

The opening words of the second book of Aristotle’s Nicomachean Ethics are as familiar as any in his corpus: Excellence of character results from habituation [ethos]—which is in fact the source of the name it has acquired [êthikê], the word for ‘character-trait’ [êthos] being a slight variation of that for ‘habituation’ [ethos]. This makes it quite clear that none of the excellences of character [êthikê aretê] comes about in us by nature; for no natural way of being is changed through (...) habituation [ethizetai]. Equally familiar, unfortunately, is the characterization of Aristotle’s notion of character formation as a form of habituation by means of the repetition of actions which results in a “habit” in the same way that a weight lifter produces muscles through the repetition of exertions. As a 19th century commentator remarked on the passage above, “[insert Grant].” From a Socratic perspective, such a view of becoming good seems hopelessly rigid and unconnected to the intellectual development which knowledge of the good requires. Habit and habituation in Aristotle seem eminently familiar and eminently unphilosophical. Such a view would be mistaken on at least three counts. First, the notion of character formation (to use the broadest possible term for the phenomenon of habituation) in Aristotle is significantly more complicated than the notion that through habituation one develops good habits which are what we mean by ethical virtue. Although character formation includes the development of proper emotional responses, such as taking pleasure in what is fine and being repulsed by what is shameful, it is equally concerned with cognitive development independent of the intellectual virtues. Second, although Aristotle’s terms for “ethics” (êthica), character-trait (êthos), and habituation (ethos, ethismos, or ethizetai) are linguistically and conceptually interrelated, his notion of “ethical state” (hexis) is both linguistically and conceptually quite distinct from the notion of “habit,” at least as we use that term today. As one Aristotle translator has put it, “A hexis is not only not the same thing as a habit, but is almost exactly its opposite.” For Aristotle, a hexis is a dynamic equilibrium which, although always productive of virtuous actions, is nonetheless the basis for being virtuous in varied circumstances. Thirdly, once Aristotle’s notion of a character state is retrieved from its false association with “habit” and repetitive habituation, one sees that its apparent divorce from practical reason is more a fixture of Aristotle’s analytical method and its connotations of inflexibility or fixedness are in fact antithetical to Aristotle’s description of ethical virtue. Rather than view ethical “character” in its Greek etymological sense as an indelibly fixed or engraved mark or stamp (charactêr) upon one’s soul, Aristotle’s notion of ethical character (êthos) or virtue (aretê) captures the notion of a virtuoso who is responsive in an excellent fashion to what reason perceives in particular and changing circumstances. (shrink)

Jaspers’s binary distinction between understanding and explanation has given way first to a proliferation of explanatory levels and now, in John Campbell’s recent work, to a conception of explanation with no distinct levels of explanation and no inbuilt rationality requirement. I argue that there is still a role for understanding in psychiatry and that is to demystify the assumption that the states it concerns are mental. This role can be fulfilled by placing rationality at the heart of understanding without a (...) commitment to the attempt to use rationality to shed light on interpretation and mindedness as though from outside those notions. Delusions still present a significant challenge to philosophical attempts at understanding, but this merely reflects the genuine clinical difficulties such states present. (shrink)

Scholarship on Aristotle’s NICOMACHEAN ETHICS (hereafter “the Ethics”) flourishes in an almost unprecedented fashion. In the last ten years, universities in North America have produced on average over ten doctoral dissertations a year that discuss the practical philosophy that Aristotle espouses in his Nicomachean Ethics, Eudemian Ethics, and Politics. Since the beginning of the millennium there have been three new translations of the entire Ethics into English alone, several more that translate parts of the work into English and other modern (...) languages, and half a dozen collections of new articles discussing Aristotle’s Ethics. Such an outpouring of scholarship has produced an almost unmanageable wave of books, articles, and reviews. Through my topical bibliography, I seek to organize this wealth of scholarly writing so as to make it manageable both to scholars working across the disciplines of philosophy, classics, history, and politics, and to scholars pursuing theses on specific topics within the Ethics. The bibliography takes as its model and is much indebted to that compiled by Barnes, Schofield, and Sorabji in their Articles on Aristotle, Volume 2: Ethics and Politics (1977), which was further updated and incorporated into the complete bibliography to all of Aristotle’s writings in Barnes’s Cambridge Companion to Aristotle (1995). Although I have taken guidance from their model, my bibliography differs in one main respect. Whereas Barnes et al. were more selective and annotated their bibliography, I have been more comprehensive in my inclusion of items. I have sought to include all books and journal articles concerned with the Ethics written in English over the last 120 years; additionally, I have sought to include representative and central works of scholarship written on the Ethics in French, German, and Italian during the same period of time. (shrink)

In the center of the fifth book of the Nicomachean Ethics, Aristotle elliptically characterizes political justice as a form of reciprocal rule that exists between free and equal persons pursuing a common life directed toward self-sufficiency under the rule of law. My dissertation analyzes Aristotle's thematic treatments of political justice in the Nicomachean Ethics and Politics in order to elucidate its meaning, clarify its relationship to the other forms of justice that he also discusses, and compare it to contemporary neo-Aristotelian (...) accounts of justice. ;The first chapter examines the unclear and disputed passages of Ethics V.6--7 and explains why Aristotle discusses political justice in his ethical treatise. The second chapter makes use of Aristotle's juxtaposition of political justice to household justice on the one hand and despotic justice on the other hand in order to explicate the necessary conditions of political justice, namely, freedom, equality, commonality, self-sufficiency, and the rule of law. To make sense of these concepts, the chapter explores such topics as Aristotle's understanding of the household, his notion of the self and his political criticisms of Socrates. The third chapter examines political justice or reciprocal rule in the Politics in order to understand how political justice can be both a human virtue and an institutional arrangement of offices. The fourth chapter offers a critique of Fred Miller's reconstruction of Aristotelian natural rights. Although Miller is correct to say that Aristotle recognized and understood "rights claims," he is mistaken in claiming that they are an integral part of Aristotle's practical philosophy. Aristotle understood the problems for political compromise posed by rights conceived as "trumps," and he rejects rights as philosophically fundamental on the grounds that they are an inadequate solution to both the political problem of justice and the stability of flourishing political institutions. (shrink)

In numerous places in his Ethics and Politics, Aristotle associates political justice (or ruling in turns) and the regime of polity. I argue that there is a necessary connection between political justice and polity due to their origins in political mixing. Aristotle is the first to discover political justice and polity because his predecessors had thought that the elements which they combine -- excellence and equality in the case of political justice, and oligarchy and democracy in the case of polity (...) -- were antithetical. The novelty of Aristotle's 'discoveries' points to their connection, namely that both originate in the political mixing of elements. This article examines such political mixing in detail and shows how an institutional arrangement such as ruling in turns can be adapted to different regime-types. (shrink)

About Plato's Laws, Aristotle rather uninspiringly wrote, "Most of the Laws consists, in fact, of laws, and [Plato] has said little about the constitution. He wishes to make it more generally attainable [κοινοτέραν] by actual city-states, yet he gradually turns it back towards the Republic". Julia Annas's new volume seeks to counter such dismissive interpretations of Plato's Laws. Rather than view the work as Plato's final written dialogue, written by a crabby, old, pessimistic author, she argues that "the Laws presents (...) us with a remarkably fresh and original approach to social and political issues", one grounded in views about law-abidingness and cosmic law which is novel in the... (shrink)

The veil of ignorance argument was used by John C. Harsanyi to defend Utilitarianism and by John Rawls to defend the absolute priority of the worst off. In a recent paper, Lara Buchak revives the veil of ignorance argument, and uses it to defend an intermediate position between Harsanyi's and Rawls' that she calls Relative Prioritarianism. None of these authors explore the implications of allowing that agent's behind the veil are averse to ambiguity. Allowing for aversion to ambiguity---which is both (...) the most commonly observed and a seemingly reasonable attitude to ambiguity---however supports a version of Egalitarianism, whose logical form is quite different from the theories defended by the aforementioned authors. Moreover, it turns out that the veil of ignorance argument neither supports standard Utilitarianism nor Prioritarianism unless we assume that rational people are insensitive to ambiguity. (shrink)

In 1816, Thomas Jefferson wrote that the discovery of “representative democracy has rendered useless almost everything written before on the structure of government; and in great measure, relieves our regret, if the political writing of Aristotle, or of any other ancient, have been lost, or are unfaithfully rendered or explained to us” (quoted in Saxonhouse, p. 13). No doubt there are historical reasons to study classical Greece, but between us and them lies not only the discovery of representative democracy, but (...) also the discoveries of Christianity, economics, national and trans-national political institutions, universal human rights, and modern science. What can modern political theory learn from the lessons of old books? Three recent volumes wrestle with this question. Confronting Tyranny asks what we can learn about modern oppressive institutions from their ancient ancestors. In Plato’s Fable, Joshua Mitchell claims that Plato’s Republic offers an account of ethical “imitation” superior to those offered by modern liberalism. In Free Speech and Democracy in Ancient Athens, Arlene Saxonhouse argues that free speech in antiquity differs from our rights-based understanding of the practice, and yet it shed light on the presuppositions of modern freedoms. (shrink)

Aristotle’s Politics is a study of the political institutions of the 4th C. Mediterranean world, including both Greek communities (like Athens and Sparta) and non-Greek communities (like Persia and Carthage). The work is foundational for a number of modern scholarly disciplines such as political science, political theory, ancient history, and ancient philosophy; thus, the work annually is the subject of a robust number of scholarly studies (on average, about four monographs and 25 journal articles and book chapters per year). This (...) chapter reviews scholarship on the Politics, focusing on work produced since 2010. The chapter first reviews general introductions, editions, and interpretative strategies for understanding the Politics. It then reviews major subsections or conceptual issues within the Politics. The chapter concludes with a review of major trends in scholarship and suggestions for future scholarly directions in understanding Aristotle’s Politics. (shrink)

We propose a semantic analysis of the particles afinal (European Portuguese) and alla fine (Italian) in terms of the notion of truth unpersistence, which combines both epistemic modality and constraints on discourse structure. We argue that the felicitous use of these modal particles requires that the truth of a proposition p* fail to persist through a temporal succession of epistemic states, where p* is incompatible with the proposition modified by afinal/alla fine, and that the interlocutors share knowledge of a previous (...) epistemic attitude toward p*. We analyze two main cases, that of plan-related propositions and that of propositions without plans. We also discuss the connections between truth unpersistence and evidentiality. (shrink)

This paper provides a semantic analysis of the particles afinal (European Portuguese) and alla fine (Italian) in terms of the notion of truth unpersistence, which can be situated at the intersection of epistemic modality and discourse structure. In the analysis proposed, the particles are propositional operators and require that the truth of a proposition p* fail to persist through a temporal succession of epistemic states, this proposition being incompatible with the prejacent, and that the interlocutors share knowledge of a previous (...) epistemic attitude toward p*. We analyze two main cases (plan-related and non plan-related propositions) and also show that these particles are indexical to one (or more) epistemic agent(s) and allow for shifts in perspective. (shrink)

It gives me great pleasure and honor to introduce myself as the incoming Editor-in-Chief of Polis: The Journal for Ancient Greek and Roman Political Thought. For the last decade I have served as an Associate Editor and the Book Review Editor of the journal. I am very excited about charting new paths for the journal, while continuing to publish first-rate scholarship in our area strengths. Although ‘polis’ is a Greek word that identifies a specific Greek historical political institution, in many (...) important ways the culture of Greek political thought interacted with the political culture of Regal, Republican, and Imperial Rome through Greek settlements in the Western Mediterranean, Roman military conquest, and cultural Hellenization. In the last year the editorial staff of Polis decided to expand the domain of our journal to include scholarship on Roman political thought and Greek-language political thought from the Hellenistic and Roman Imperial periods. Although Polis has been publishing reviews of books devoted to these new domains for several issues, it is quite gratifying to publish an entire special issue, edited by Grant Nelsestuen and Associate Editor Daniel Kapust, devoted to Roman political thought. Additional articles on Roman political thought are in the journal’s publication queue and we look forward to becoming an important venue for the publication of original scholarship and book reviews on Roman political thought and its subsequent reception, along with our original remit for Greek political thought and its reception. The editorial staff of Polis has undergone a number of changes in conjunction with my new role. First and foremost, my mentor and predecessor Kyriakos Demetriou has retired from the position of Editor-in-Chief and become a member of our Editorial Board. I have had the privilege of working with Kyriakos for over 15 years, during which time he transformed the newsletter of the Society for Ancient Greek Political Thought into a pre-eminent peer-reviewed academic journal. I may only hope 15 years from now, that Polis has continued to grow as a source for landmark scholarship on Greek and Roman political thought. During the editorial transition, Associate Editors Rosanna Lauriola and Essam Safty have left our editorial staff. We are grateful for their service to the journal and wish them well in their scholarly endeavors. Finally, I am pleased to announce several additions to our editorial staff. Dimitri El Murr, Professor of Ancient Philosophy at the Ecole Normale Supérieure (Université Paris Sciences et Lettres), has joined the journal as an Associate Editor responsible for the refereeing and editing of Francophone submissions to Polis. Demetra Kasimis, Assistant Professor of Political Science at the University of Chicago, has joined as an Associate Editor responsible for the refereeing of submissions on the political aspects of Greek literature (such as epic, tragedy, and comedy). Matthew Simonton, Associate Professor of History at Arizona State University, has joined the journal as an Associate Editor and Book Review Editor. Finally, Dr. Alexandra Wilding has joined our editorial staff as the journal’s copy-editor. Learn from and enjoy the scholarship of our current issue. Submit to Polis your scholarship on ancient Greek and Roman political thought. Be a part of the future of Polis. Thornton Lockwood Editor-in-Chief. (shrink)

Arguably the foundational text of Western political theory, Aristotle's Politics has become one of the most widely and carefully studied works in ethical and political philosophy. This volume of essays offers fresh interpretations of Aristotle's key work and opens new paths for students and scholars to explore. The contributors embrace a variety of methodological approaches that range across the disciplines of classics, political science, philosophy, and ancient history. Their essays illuminate perennial questions such as the relationship between individual and community, (...) the nature of democratic deliberation, and how to improve political institutions. Offering groundbreaking studies that both set Aristotle within the context of his own time and draw on contemporary discussion of his writings, this collection will provide researchers with an understanding of many of the major scholarly debates surrounding this key text. (shrink)

The second book of Aristotle’s Politics is generally taken to examine politeiai or constitutions that either exist in cities that are said to be well governed or were proposed by theoreticians and are thought to be well organized (II.1, 1260b30–32; II.12, 1274b26–28). Prominent are Aristotle’s examinations of Plato’s Republic and the constitution of Sparta; but Aristotle also devotes chapters to the examination of Plato’s Laws, the proposed constitutions of Phaleas of Chalcedon and Hippodamos of Miletus, and the existing constitutions of (...) Crete, Carthage, and Solon’s Athens. Prominent, also, is scholarly analysis of Aristotle’s remarks about the Republic and Sparta – whether his criticisms of Plato are insightful and fair or whether his remarks about Sparta are historically accurate and hit upon the causes of Sparta’s fourth century decline. Far less prominent, though, is scholarly discussion of Aristotle’s remarks about the other constitutions analyzed in Politics II, how Politics II as a whole is organized, or what light – if any – the book sheds on the Politics as a whole. Such scholarly neglect is unfortunate for at least two major reasons. First, Politics II claims that since the Politics proposes to study which political community is best of all for people who are most able to live in accord with one’s prayers (kat’ euchên), it is necessary to investigate other constitutions reputed to be best (II.1, 1260b27–29). Such a claim suggests a close link between Politics II and Politics VII/VIII but such a link needs elaboration. In what way does Politics II prepare the way for Politics VII/VIII? Secondly, Politics II contains not only criticism of other constitutions, but also substantive political theorizing – most noticeably about the organization of property in the best regime, the problem of political innovation, and the relationship between political theorizing and chance. Aristotle’s critiques of Plato’s Republic, the constitution of Hippodamos, and the constitution of Carthage generate a series of substantive theoretical reflections about the problematic nature of political innovation and political theorizing that rise above mere examinations of the views of his predecessors. Viewing Politics II solely as a repository of criticism loses sight of the theoretical insights Aristotle offers therein, self-conscious insights about the very nature of political theorizing. (shrink)

The closing chapters of Aristotle’s Nicomachean Ethics x are regularly described as “puzzling,” “extremely abrupt,” “awkward,” or “surprising” to readers. Whereas the previous nine books described—sometimes in lavish detail—the multifold ethical virtues of an embodied person situated within communities of family, friends, and fellow-citizens, NE x 6-8 extol the rarified, god-like and solitary existence of a sophos or sage (1179a32). The ethical virtues that take up approximately the first half of the Ethics describe moral exempla who experience fear fighting for (...) their communities, are sensitive to the esteem and recognition of others, and feel love for a desire to live together with a wide variety of kinds of friends. Such good people take pleasure in prudently expending sums to improve their communities—communities in which they exchange goods and participate in ruling and being ruled in a cooperative fashion. The exemplum of x 7-8, by contrast, is a person whose activity consists almost entirely in exercising his or her mind (nous)—a part of one’s soul that Aristotle explicitly notes is disconnected from human emotions and that can be exercised, insofar as one as wise, in a wholly solitary fashion (1178a15-16, a19-20; 1177a33-34). Although Aristotle’s claim that a “life in accord with the mind” is best and most pleasant (1178a6-7) may jar the intuitions of many people—he himself endorses Anaxagoras’ claim that the happy person will appear as “someone who is absurd” (atopos, 1179a15) to most people—it is false to claim that his conclusions in NE x 6-8 are unexpected or unanticipated, or that the text is in any way discontinuous with what precedes it. The Nicomachean Ethics exhibits aspects of ring-composition both within the work as a whole and within book 10. In NE i 5 Aristotle introduces his rendition of a trope that he inherits (most immediately) from Plato, viz. that the problem of the good can be considered like a contest between three different kinds of life—the life of enjoyment (apolaustikos), the life of politics (politikos), and the life of contemplation (theôrêtikos). NE x 6-8 returns to that contest, rendering a verdict about which life takes first, second, and third place. As the opening lines of NE x 6 note, that verdict presupposes central claims articulated between the first and last books of the Ethics, specifically about the nature of the virtues, the nature of friendship, and the nature of pleasure. NE i 5 and x 6-8 thus serve as “bookends” which encase arguments and proposition located between them. Book 10 exhibits a similar ring-composition. NE x opens with methodological reflection on the gap between the theoretical positions that thinkers articulate and the way they live their lives (especially in the case of scolds who simultaneously criticize pleasure on a scientific level but seek it on a practical level [1172a33-b8]). Chapter 8 concludes with an explicit reiteration of the methodological point, a reiteration that underscores how Aristotle’s treatment of the contest of lives incorporates central aspects of the discussion of pleasure in NE x 1-5. Aristotle’s reiteration of the problem of a gap between theory and practice also draws attention to the centrality of his treatment of pleasure in his adjudication of the three lives. Although the life of pleasure takes a distant third in the contest of lives, the contemplative life wins the contest in part because it itself is the most pleasant form of life. The central philosophical problem looming behind Aristotle’s treatment of the contest of lives concerns the relationship between the notion of activity (energeia) and the notion of a way of life (bios). In the last four decades, much of the scholarship on NE x 6-8 has sought to address the question of what activities a certain way of life includes or excludes. “Monistic” or “dominant” end interpretations of the best life have viewed it as including only contemplative activities whereas “inclusivist” end interpretations of the best life have viewed it as including non-contemplative activities. Although this chapter largely side-steps this debate—partially because there are ample recent first-rate introductory treatments of the debate, partially because I have addressed the question elsewhere in my own writing —I argue that focusing solely on the contest between the two best ways of life overshadows the way that Aristotle incorporates insights from the third way of life into the best way of life. Although the notion of a contest among different kinds of lives presupposes that the lives are mutually exclusive, Aristotle has no problem saying that the contemplative life trumps the life of pleasure because the contemplative life is more pleasant. I proceed in two parts. In the first part I examine what I will call the “outer” ring of the Ethics, namely the relationship between the contest of lives proposed in NE i 5 and its overall resolution in x 6-8. I show how i 5 and x 6 establish the framework for the contest, how x 7 adjudicates that contest in large part by relying upon premises articulated in the interim between books 1 and 10, and how x 6 and x 8 determine the second and third place positions in the contest. In the second part I focus on what I will call the “inner” ring of NE x. More than half of NE x struggles with the nature of pleasure, its role in a happy life, and the methodological problems of examining pleasure within a practical science. I show how x 1 and x 8 are “bookends” that underscore the methodological problem of examining pleasure and how the contest of lives draws upon the proximate conclusions concerning the nature of pleasure in NE x 1-5. (shrink)

In this paper I explore Karl Popper’s ‘critical rationalism’, focusing on its presuppositions and implications as a form of realism regarding the nature of scientific truth. I reveal an underlying tension in Popper’s thought pertaining to his account of basic statements and the related question of whether the falsification of a universal theory can ever justifiably be regarded as final or conclusive. I conclude that Popper’s account of basic statements is implicitly conventionalist, and that it should, in consistency, have forced (...) him in the direction of Quinean holism. (shrink)

Cicero’s ethical and political writings present a detailed and sophisticated philosophy of just war, namely an account of when armed conflict is morally right or wrong. Several of the philosophical moves or arguments that he makes, such as a critique of “Roman realism” or his incorporation of the ius fetiale—a form of archaic international law—are remarkable similar to those of the contemporary just war philosopher Michael Walzer, even if Walzer is describing inter-state war and Cicero is describing imperial war. But (...) if it is clear that Walzer presents a detailed philosophy of just war, then I argue we should draw the same conclusion for Cicero. The result is a deeper appreciation of the insight and novelty of Cicero’s view of just war. The paper concludes by arguing against the claim that Cicero’s philosophy of just war is derivative from the Stoic philosopher Panaetius, whom Cicero drew upon in the organization of his On Duties. Just as Walzer’s Just and Unjust Wars was written in response to America’s war in Vietnam, Cicero’s just war philosophy was written in response to the wars (both civil and external) of Gaius Caesar. (shrink)

This paper brings new work to bear on the perennial question about Hobbes's atheism to show that as a debate about scepticism it is falsely framed. Hobbes, like fellow members of the Mersenne circle, Descartes and Gassendi, was no sceptic, but rather concerned to rescue physics and metaphysics from radical scepticism by exploring corporealism. In his early letter of November 1640, Hobbes had issued a provocative challenge to Descartes to abandon metaphysical dualism and subscribe to a ?corporeal God?; a provocation (...) to which the Frenchman angrily responded, but was perhaps importantly influenced. Hobbes's minimal realism was consonant with atheism, to which Descartes felt he was being forced. Moreover, Hobbes was unrelenting in his battle against Cartesian dualism, for which he saw Robert Boyle's experimental science as a surrogate. (shrink)

Buddhist philosophy asserts that human suffering is caused by ignorance regarding the true nature of reality. According to this, perceptions and thoughts are largely fabrications of our own minds, based on conditioned tendencies which often involve problematic fears, aversions, compulsions, etc. In Buddhist psychology, these tendencies reside in a portion of mind known as Store consciousness. Here, I suggest a correspondence between this Buddhist Store consciousness and the neuroscientific idea of stored synaptic weights. These weights are strong synaptic connections built (...) in through experience. Buddhist philosophy claims that humans can find relief from suffering through a process in which the Store consciousness is transformed. Here, I argue that this Buddhist 'transformation at the base' corresponds to a loosening of the learned synaptic connections. I will argue that Buddhist meditation practices create conditions in the brain which are optimal for diminishing the strength of our conditioned perceptual and behavioural tendencies. (shrink)

Martha Nussbaum has provided a sustained critique of Cicero’s De officiis (or On Duties), concerning what she claims is Cicero’s incoherent distinction between duties of justice, which are strict, cosmopolitan, and impartial, and duties of material aid, which are elastic, weighted towards those who are near and dear, and partial. No doubt, from Nussbaum’s cosmopolitan perspective, Cicero’s distinction between justice and beneficence seems problematic and lies at the root of modern moral failures to conceptualize adequately our obligations in situations of (...) famine and global inequality. And yet a careful reading of Cicero’s On Duties shows many duties that appear to be partial. It is hard to believe that Cicero’s discussion of these “partial duties” was a mere oversight or omission on his part. Rather, Cicero seemed to have no problem endorsing what I will call the “partial coherence” of duties in the work—namely, the claim that asserting that duties are exhaustively partial or impartial is a false dichotomy. With the help of conceptual analysis by Richard Kraut, my paper aims to establish and defend Cicero’s “partial coherence” against Nussbaum’s criticisms. (shrink)